Autisme, gènes ET environnement

"... les mutations génétiques et/ou les agressions environnementales impliquées dans l'autisme semblent toutes affecter la plasticité synaptique développementale, et mènent surtout à son augmentation." -- Laurent Mottron, Sylvie Belleville, Guy A. Rouleau, Olivier Collignon; 2014.
"genetic mutations and/or environmental insults involved in autism all appear to affect developmental synaptic plasticity, and mostly lead to its upregulation" - Linking neocortical, cognitive, and genetic variability in autism with alterations of brain plasticity: The Trigger-Threshold-Target model 

"Le but de cette revue est de résumer les découvertes clés de la recherche génétique et épidémiologique, qui montrent que l'autisme est un trouble complexe résultant d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. De grands efforts dans le domaine de la génétique on mené à de remarquables avancées dans la connaissance des causes génétiques de l'autisme. L'identification d’allèles spécifiques contribuant au spectre de l'autisme sont venues compléter le puzzle de l'autisme. Cependant, de nombreuses questions demeurent sans réponses, et de nouvelles questions sont soulevées par des résultats récents. Qui plus est, étant donné l'accumulation de preuves indiquant une contribution significative des facteurs environnementaux aux risques d'autisme, il est maintenant clair que la recherche de facteurs environnementaux devrait être renforcée. Un des aspect de cette recherche qui a été négligée jusqu'ici est l'étude des interactions entre les gènes et les facteurs environnementaux." -- Pauline Chaste, Marion Leboyer; Inserm/Fondation FondaMental, 2012.
"The aim of this review is to summarize the key findings from genetic and epidemiological research, which show that autism is a complex disorder resulting from the combination of genetic and environmental factors. Remarkable advances in the knowledge of genetic causes of autism have resulted from the great efforts made in the field of genetics. The identification of specific alleles contributing to the autism spectrum has supplied important pieces for the autism puzzle. However, many questions remain unanswered, and new questions are raised by recent results. Moreover, given the amount of evidence supporting a significant contribution of environmental factors to autism risk, it is now clear that the search for environmental factors should be reinforced. One aspect of this search that has been neglected so far is the study of interactions between genes and environmental factors." - Autism risk factors: genes, environment, and gene-environment interactions

"... les facteurs de risques génétiques restent difficiles à identifier, à l'exception de quelques désordres chromosomaux et de plusieurs troubles génétiques associés à un risque d'autisme accru. Par ailleurs, plusieurs études suggèrent un rôle des facteurs environnementaux dans les Troubles du Spectre de l'Autisme (TSA)... Une forme allélique peut être présente dans le génotype sans s'exprimer si elle est inhibée par des signaux modulant les influences environnementales, épigénétiques, ou génétiques. Il est donc important d'éviter de se focaliser sur les "gènes de l'autisme", ce qui implique le déterminisme, mais plutôt d'étudier les effets du génome mêlé aux effets de l'environnement, et de leur possible plasticité. Le remodelage épigénétique entraîné par les facteurs environnementaux ouvre de nouvelles perspectives pour un meilleure compréhension, prévention et interventions thérapeutique précoce des TSA. Finalement, l'autisme pourrait être considéré comme le résultat de plusieurs facteurs génétiques et environnementaux. Etant donné cette étiologie multifactorielle, c'est probablement à travers des analyses variées et des approches pluridisciplinaires - incluant la participation de biologistes autant que de cliniciens, que des progrès pourront être faits." -- Sylvie Tordjman, Eszter Somogyi, Nathalie Coulon, Solenn Kermarrec, David Cohen, Guillaume Bronsard, Olivier Bonnot, CatherineWeismann-Arcache, Michel Botbol, Bertrand Lauth, Vincent Ginchat, Pierre Roubertoux, Marianne Barburoth, Viviane Kovess, Marie-Maude Geoffray and Jean Xavier ; équipe française - 2014.
"... the genetic risk factors remain difficult to identify, with the exception of a few chromosomal disorders and several single gene disorders associated with an increased risk for autism. Furthermore, several studies suggest a role of environmental factors in autism spectrum disorders (ASD)... An allelic form can be present in the genotype without expressing itself if it is inhibited by signals mediating environmental, epigenetic, or genetic contributions. It is therefore important not to focus on the “genes of autism,” which implies determinism, but to study instead the effects of the genome integrated with the effects of the environment with possible plasticity. Epigenetic remodeling by environmental factors opens new perspectives for a better understanding, prevention and early therapeutic intervention of ASD. Finally, autism could be considered as the result of several genetic and environmental factors. Given this multifactorial etiology, it is probably through multivariate analyses and a multidisciplinary approach including the participation of biologists as well as clinicians that advances will be made." - Gene × environment interactions in autism spectrum disorders: role of epigenetic mechanisms 

"Les études de jumeaux et les études familiales ont démontré que des facteurs à la fois génétiques et non-génétiques contribuent à une vulnérabilité accrue à l’autisme. Certains facteurs génétiques sont plus fortement impliqués que d’autres et on a identifié un ensemble hétérogène de trajectoires menant au trouble plutôt qu’une trajectoire causale unique. De plus en plus de résultats suggèrent, cependant, l’implication de facteurs de risque génétiques qui interfèrent avec le développement et la plasticité des synapses. Les facteurs de risque incluent des variantes génétiques communes et rares, de même que des facteurs non-génétiques." -- Encyclopédie sur le développement des jeunes enfants, Mayada Elsabbagh, Ph.D., Miriam MCBreen, M.A. 2012.

"Les Troubles du Spectre de l'Autisme sont héritables et multifactoriels, avec l'implication de facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux." -- Agnese Di Napoli, Varun Warrier, Simon Baron-Cohen, and Bhismadev Chakrabarti, 2015.
"ASC are heritable(...) and multifactorial conditions, where genetic, epigenetic and environmental factors are involved"
 Genetic variant rs17225178 in the ARNT2 gene is associated with Asperger Syndrome 

"Durant les dix dernières années, le nombre de publications d'études épidémiologiques consacrées aux expositions chimiques environnementales et à l'autisme ont considérablement augmenté. Ces études sont importantes parce qu'il est à présent bien compris que les facteurs environnementaux jouent un grand rôle dans la survenue de l'autisme - bien plus que qu'on ne le croyait pas le passé, et parce que ces études pointent des facteurs de risque modifiables qui ouvrent la voie vers la prévention des handicaps associés à l'autisme." -- Amy E. Kalkbrenner, PhD, MPH, Rebecca J. Schmidt, MS, PhD, and Annie C. Penlesky, MPH; 2014.
"In the past decade, the number of epidemiological publications addressing environmental chemical exposures and autism has grown tremendously. These studies are important because it is now understood that environmental factors play a larger role in causing autism than previously thought and because they address modifiable risk factors that may open up avenues for the primary prevention of the disability associated with autism." Environmental Chemical Exposures and Autism Spectrum Disorders: A Review of the Epidemiological Evidence.

Zinc et Syndrome d'Asperger, une étude de cas:
"A la différence des autres Troubles du Spectre de l'Autisme, les anomalies chromosomales sont rares dans le syndrome d'Asperger, ou Autisme de haut niveau. (...) une déletion interstitielle de 3p22.1p21.31 (...) a été détectée chez un enfant ayant le syndrome d'Asperger, une dermatite séborrhéique et une pancréatite chronique. (...) une analyse bioinformatique de l'interactome du gène CCK a indiqué qu'une déficience en zinc pourrait dans ce cas être un mécanisme pathogène. Cette suggestion fut confirmée par l'analyse du taux de zinc dans le plasma sanguin. L'augmentation des apports en zinc résulta en une augmentation du taux de zinc dans le plasma et en une amélioration de l'état du patient." -- Ivan Y. Iourov, Svetlana G. Vorsanova, Victoria Y. Voinova, and Yuri B. Yurov; 2015.
"In contrast to other autism spectrum disorders, chromosome abnormalities are rare in Asperger syndrome (AS) or high-functioning autism.
(...) an interstitial deletion of 3p22.1p21.31 (~2.5 Mb in size) in a child with Asperger’s syndrome, seborrheic dermatitis and chronic pancreatitis was detected.(...) bioinformatic analysis of CCK gene interactome indicated that zinc deficiency might be a pathogenic mechanism in this case. This suggestion was supported by plasma zinc concentration measurements. The increase of zinc intake produced a rise in zinc plasma concentration and the improvement in the patient’s condition." 
3p22.1p21.31 microdeletion identifies CCK as Asperger syndrome candidate gene and shows the way for therapeutic strategies in chromosome imbalances

Autisme et gluten:
"Contexte: Des facteurs génétiques et environnementaux sont en cause dans l'étiologie des Troubles du Spectre de l'Autisme (TSA). Bien que des études épidémiologiques aient été conduites pour clarifier le lien entre des régimes d'éviction et l'autisme, leurs conclusions restent floues. Cette étude fut menée pour investiguer les effets d'un régime sans gluten (RSG) sur les symptômes gastro-intestinaux et le comportement chez des enfants avec un TSA.
Résultats: Sur les 80 enfants participants à l'étude, 53,9% avaient des troubles gastro-intestinaux. Dans le groupe suivant le RSG, la prévalence des symptômes gastro-intestinaux diminua significativement après mise en place du RSG mais augmenta significativement dans le groupe du régime normal (RN). Le RSG résultat en une diminution significative des troubles du comportements et le RN résultat en une augmentation significative de ces troubles du comportement. 
Conclusion: Cette étude suggère que le RSG peut être efficace dans le traitement des troubles gastro-intestinaux et des troubles du comportement dans l'autisme." -- Ghalichi F, Ghaemmaghami J, Malek A, Ostadrahimi A.; 2016.
BACKGROUND: Genetic and environmental factors are both responsible for the etiology of autism spectrum disorders (ASD). Although epidemiological studies have been conducted to clarify the association between restriction diets and ASD, the conclusion remains unclear. This study was undertaken to investigate the effect of gluten free diet (GFD) on gastrointestinal symptoms and behavioral indices in children with ASD.
RESULTS: Of the 80 children, 53.9% had gastrointestinal abnormalities. In the GFD group, the prevalence of gastrointestinal symptoms decreased significantly (...) after intake of GFD (...) but increased insignificantly in the RD group (...). GFD intervention resulted in a significant decrease in behavioral disorders (...) but an insignificant increase in the RD group.
CONCLUSION: This study suggested that GFD may be effective in controlling gastrointestinal symptoms and ASD behaviors." - Effect of gluten free diet on gastrointestinal and behavioral indices for children with autism spectrum disorders: a randomized clinical trial.